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2020年10月21日，美国司法部向普渡制药（Purdue Pharma）开出一张高达83亿美元的天价罚单。
只管普渡制药在业界并不着名，但被美国28个州团结起诉、身负 1600多件讼事的它却一直是FBI的“�？汀�。
普渡制药
图源：Wikipedia
现在，普渡制药终于迎来了自己的终局：公司宣布休业，认可三项重罪（包括同谋诓骗美国罪、违反《联邦食物、药品和化妆品法案》罪、同谋违反联邦反回扣法罪），并认罚约合人民币550亿的巨额赔偿金。
然而，在这场置普渡制药于死地的风波背后，并不是什么震天动地的大事务，源头仅是一颗不起眼的小药片。
普渡制药的起身史，要追溯到上世纪50年月。
彼时，有三个年轻人怀着雄心壮志来到了位于康涅狄格州野外的小型制药公司，他们盘下了这家小公司，把它看成了梦最先的地方。
这三个年轻人，即是日后美国最富有家族榜单上的�？停死眨⊿ackler）家族的三兄弟。
萨克勒家族三兄弟
图源：Wikipedia
通过近20年的苦心钻研，萨克勒三兄弟先是研发出了一款名为美施康定（MS Contin）的止痛药。MS 是硫酸化吗啡的缩写，Contin 则指的是普渡独家研制的一种缓释配方，它可以让药片里的高剂量吗啡缓慢地被身体吸收，延伸药效。
差别剂量的美施康定
图源：Drugs.com
美施康定主要被推广用于癌症止痛，上市后在西欧等国取得了重大的乐成，成为了普渡制药的主打产品。
但到了1990年，风头正盛的美施康定面临专利即将逾期，为了能够继续坚持高增添收益，萨克勒三兄弟决议使用羟考酮简朴的合成手艺和低廉的本钱，实验“旧衣换新装”。
他们将美施康定中的缓释专利Contin部分保存，再将硫酸化吗啡换成羟考酮，于是，普渡制药真正的“明星产品”——口服缓释型羟考酮，奥施康定（OxyContin）就此降生。
而奥施康定正是前文所指的那颗不起眼的小药片。
羟考酮分子式
在决议接纳羟考酮 + Contin的配方后，普渡投入了凌驾4000 万美元研发用度举行临床试验。
图源：Drugs.com
首批使用奥施康定的病人是1989年在波多黎各两家医院接受腹部和妇科手术后康复的妇女。在这项由普渡制药设计、监视、并出资的临床研究中，90名女性被给予单剂量的药物，而其他病人则被给予短效止痛药或慰藉剂。
这项研究的效果给了人们希望：奥施康定比短效止痛药清静、缓解疼痛、一连时间更长。
然而，凭证FDA对这项研究的剖析，凌驾三分之一的女性在用药后不到八小时就最先诉苦疼痛，约莫一半的女性12小时后到下一剂量前需要服用更多的止痛药。
而另外一项临床试验也显示，15名慢性疼痛患者中有8人需要改为8小时给药，由于天天服药两次并不可充分的缓解疼痛。
这也就意味着，虽然奥施康定的止痛效果是一定的，止痛一连时间也确实变长了，可是，还远远没有人们希望的那样长。
只管云云，普渡制药照旧以这些试验为依据，向FDA提出专利和上市申请，并将奥施康定形貌为一种医学上的突破，「约莫 90% 的患者可以止痛 12 小时」。
或许是研究的缺陷，或许是有意的忽视，1995年12月，FDA竟然批准了奥施康定上市。
1995年，美国疼痛学会的主席詹姆斯 · 坎贝尔（Dr. James Campbell）开创了一个全新的理论：疼痛是第五种生命体征。他以为，提高医疗质量就意味着我们需要评估并治疗疼痛，应该像监测心率和血压一样理所虽然地控制疼痛。
《纽约时报》曾在关于奥施康定的专题报道中指出，奥施康定之以是在昔时能够顺遂获得 FDA 批准，正是由于普渡乘上了一阵席卷西方医学界的狂风：第五生命体征——疼痛。
几种常见的疼痛量表
图源：Healthline
这一配景使得奥施康定险些一出生就含着“金汤匙”。
在FDA审批通过奥施康定说明书的忠言栏里泛起了这样一句话：“奥施康定药片所提供的延迟吸收机制，被以为能镌汰药物滥用的危害。”
在此之前，类似陈述从未泛起在麻醉类管制药品的说明书中。FDA没有要求普渡对此提供任何支持数据和研究报告，就批准了这个差别寻常的标示。
昔时FDA审批奥施康定申请书的主管柯蒂斯·莱特（Curtis Wright)，在2017年接受《绅士》杂志采访时说，那时人们普遍相信，缓释配方自己就具有较小的滥用可能，而避免滥用的步伐必需与确保慢性痛症获得缓解相平衡。
支持这个说法的，只有普渡和阿片药物支持者的一个理论：缓释剂型可以让药物在较长时间里维持平稳的体内浓度，因此可大大降低“即释型羟考酮”因浓度在体内强烈波动而导致上瘾的危险�？銮一菏鸵┪锸招挥美粗愣抉目赡芎苄�。
是年 12 月，奥施康定通过审批，正式问世。同时，FDA 批准奥施康定的使用规模不再局限于癌症患者，而是扩大到险些所有慢性病疼痛，包括枢纽炎和背部疼痛。
一经FDA允许奥施康定上市，普渡便掀起了一场猖獗的营销。为了尽快提高峻众的熟知度，他们“巧妙”地透露着很是具有诱惑力的信息：服用一次，将能够维持长达12个小时的止痛效果。
这足足比市面上其它同类药的效果横跨两倍之多。而其他的一样平常天天服用4-6次，病人三更还会被痛醒起来吃药。
奥施康定宣传册
图源：YouTube 视频截图
除了直击用户痛点的广告外，产品要想卖得好，还得从有权力开出这款新药的医生身上下手。
普渡的医药代表步队从1996年的318人增至2000年的671人，最高时曾凌驾1000人。他们带着印着产品商标的种种小礼物和宣传光碟，穿梭于各大医院和诊所，向医生们先容这个“突破性新药”，一个可以用来缓解险些任何疼痛的药物：不但是癌症和术后疼痛，腰痛、枢纽痛、牙痛、头痛、纤维性肌肉痛、尚有种种内外伤痛等，只要是一连好几天的，奥施康建都是最佳选择。
而关于医生来说，顺应多种病症、长时间缓释意味着可以少开不少处方，也更容易举行患者管理。
短短五年时间，普渡在佛罗里达州、亚利桑那州和加利福尼亚州等度假胜地举行了 40 多次疼痛管理讲座。这些讲座上，不但有普渡赞助的专家来推广疼痛治疗研究，尚有晚宴、温泉、高尔夫等消遣和享受，并所有由公司买单。
普渡公司给医生的礼物
图源：Nytimes
据统计，有凌驾 5000 名医生、药剂师和护士加入了这些免费的座谈会。有剖析显示，这些医生和没加入讲座的医生相比，会多开出两倍以上的奥施康定处方。
就这样，奥施康定的营销在所有阿片类药物里压倒一切。1996 年昔时，普渡就提前四个月完成了整年的销售额，2008 年后销售额稳固在 20 亿美元之上，巅峰的 2010 年则凌驾 30 亿美元。
奥施康定上市后销售额猛增
图源：Latimes
普渡背后的萨克勒家族更是赚得盆满钵满。直到现在，净资产超 140 亿美元的萨克勒家族仍名列美国最富有家族排行榜，他们也是榜单中唯逐一个以医药发财的家族。
但萨克勒家族的造富神话，关于通俗人来说，或许是一场恶梦。
重大的商业乐成背后却有着一系列恐怖的隐患：自从该药问世以来，公司陆续收到了不少医生的投诉，称止痛效果达不到12个小时。普渡公司却对此置若罔闻，一直坚持12小时止痛效果的营销宣传。
眼看纸包不住火，他们最先通过种种手段勉励医生在开药时，一直加大单次服用剂量。这样做是为了只管不要让病人们增添服药次数，维持12小时止痛效果。关于许多病人来说，“奥施康定”止痛效果基础不可抵达12小时。现真相形是仅仅在6-8小时就失去了止痛效果，而加大剂量的方法对患者来说无疑是危险的，甚至是致命的。
与其他阿片类药物类似，过量服用奥施康定的患者也不可阻止地泛起了恐怖的戒断反应。一旦没有服用奥施康定章全身强烈疼痛、并陪同着恶心、焦虑、急躁、失眠，甚至昏厥、失去意识等等症状。这样一来，许多患者一旦脱离药物便活不下去了，疼痛难忍时只能一直地加大药物的剂量。
就这样，奥施康定的滥用和上瘾逐渐滋生，一发不可料理。原本奥施康定是必需整片吞服，不得掰开、品味或研磨，不然会导致内里羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收�？善恍┎环ǚ肿尤捶⒚髦灰雇匆┠ニ椋ü亲游牖蜃⑸洌嵴业轿镜目旄�。
由于其时在美国的许多墟落，麻醉品的使用不需要特殊处方，凭通俗处利便可在外直接购置。云云松懈的管理，也致使奥施康定被看成毒品替换品在一些瘾君子中使用。
到2000年，美国的墟落地区关于吸食奥施康定而导致的犯法行为数目最先暴涨。正因云云，奥施康定还获得了“墟落海洛因”的专属称呼。据统计，在快要20多年来，凌驾7百万美国人滥用“奥施康定”。其中，凌驾一半的恒久服用“奥施康定”的病人所服用的剂量，都是危险的高剂量。
自1999年以来，凌驾20万人死于过量服用“奥施康定”和其它类似止痛药。过量服用奥施康定者会突然失去意识昏厥，普渡也因此被一直告上了法庭，不但诉讼缠身还成为了千夫所指。
奥施康定成为「墟落海洛因」
图源：YouTube 视频截图
2001 年，FDA 对奥施康定作出「黑框忠言」，这是 FDA 对处方药最严重的忠言，意味着奥施康定保存严重甚至危及生命的危害。
2007 年，弗吉尼亚州审查官首次起诉普渡制药，以为它在推广奥施康准时，使用了过失的口号，意指奥施康定成瘾性低于其他止痛药；同时指导培训销售代表，在阿片类药物危害问题上误导医生。
普渡制药认可了以上指控，并支付 6.3 亿美元罚金。随后，针对普渡的诉讼一个接一个泛起，受害人及眷属、公益组织、联邦政府……阻止今年，已累计凌驾 1600 起。
痛定思痛的美国最先作出改变。
2019 年，普渡制药宣布休业，但以奥施康定为代表的阿片类药物滥用，早已演酿成美国历史上「最严重的公共卫生�；�。
回首整个事务，我们似乎很难找出明确的「凶手」。无论是萨克勒家族、普渡制药、FDA、美国疼痛学会，都并非谁人唯一的始作俑者。
美国的阿片�；拖褚怀∈⑿胁。凶牌嬉斓淖匀焕�。卫生保健系统、羁系制度、文化和社会经济……在一些机缘和巧合下，它们被时代裹挟着前进，配合作育了这场悲剧。
悲剧的效果，最终由人民买单。
那么，贯串始终的奥施康定，它的降生注定是过失的吗？
奥施康定
图源：YouTube 视频截图
事实上，羟考酮自 1917 年首次应用于临床至今，已有拥有近百年历史，是一种早已十分成熟的镇痛因素。而羟考酮衍生出的镇痛类药物，至今还在被临床普遍应用于癌痛的治疗。
疼痛是否该被作为「第五种生命体征」？医学界至今仍有争论。阻挡的声音以为，疼痛只是一种信号，太过治疗很有可能带来药物滥用的危害；但不可否定的是，随着镇痛药物的更新和生长，临床医学仍在一直探索针对肿瘤等绝症的迁就治疗计划。
奥施康定并没有错，错的是滥用药物的人。
在宣布休业后，萨克勒家族被查出曾向外洋转移百亿资产，而宣布休业的普渡制药也早已洗面革心，在亚洲、南美、非洲粉墨登�。酝家酝姆椒ㄐ醋约旱摹赶凵窕啊埂�
为宽慰疼痛而降生的药物，绝不可再成为另一场悲剧的导前方。
本文部分内容来自于丁香园、纽约时报、洛杉矶时报、北美留学生日报
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